奥百鑫生物科技：突破寡核苷酸药物关键中间体工艺，赋能伊美司他创新治疗-奥百鑫（上海）生物科技有限公司

奥百鑫生物科技：突破寡核苷酸药物关键中间体工艺，赋能伊美司他创新治疗

发布时间：2025-03-04

伊美司他：改写骨髓增生异常综合征（MDS）治疗格局的新星

伊美司他（Imetelstat） 是全球首个获批的端粒酶抑制剂类药物，由美国Geron Corporation研发，于2024年6月6日获FDA批准上市（商品名Rytelo®），用于治疗低至中度1级风险骨髓增生异常综合征（MDS）伴输血依赖性贫血的成年患者。

· 核心作用：端粒酶能够延长端粒的长度，保护染色体末端的稳定性。在骨髓增生异常综合征（MDS）等血液疾病中，异常骨髓细胞会表达端粒酶，导致细胞不受控制地增殖，进而引发疾病‌。

Imetelstat作为一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，通过结合并抑制端粒酶的活性，阻止端粒结合，从而缩短端粒长度、减少恶性干细胞和祖细胞的数量，并导致细胞死亡。这种机制与传统的促红细胞生成素（ESA）治疗不同，ESA主要通过刺激红细胞生成来缓解贫血症状，而Imetelstat则是通过抑制端粒酶活性来阻止异常细胞的增殖‌。

a. 伊美司他分子结构式；

b. 伊美司他通过结合hTR抑制端粒酶;

临床试验结果显示，Imetelstat在延长红细胞输注独立时间方面表现显著。在IMerge（NCT02598661）3期临床试验中，Imetelstat组在≥8周和≥24周的红细胞输注独立率显著高于安慰剂组，分别达到了39.8%和28%，而安慰剂组分别为15%和3.3%‌。此外，Imetelstat还被证明可以长期保持不依赖输血（约1年）并改善疾病状态‌。

伊美司他市场需求

MDS全球年发病率约为4/10万，其中约30%-40%患者需依赖输血维持生存。伊美司他的获批填补了ESA（红细胞生成刺激剂）治疗失败患者的临床空白，预计年销售额将快速突破10亿美元，成为血液肿瘤领域重磅药物。

奥百鑫生物：伊美司他单体合成工艺的革新者

伊美司他的核心活性成分为反义寡核苷酸（ASO），其合成依赖于高纯度、高特异性的亚磷酰胺单体作为原料。单体的质量直接决定药物序列准确性、稳定性及安全性，是寡核苷酸药物生产的“基石”。

作为国内领先的小核酸药物原料供应商，奥百鑫生物成功开发了伊美司他全套单体生产工艺，攻克了传统合成技术中效率低、杂质多、成本高的行业痛点。

伊美司他单体结构

奥百鑫技术优势：效率与精准的突破

高选择性合成工艺：
采用化学合成与酶促合成协同技术，单体合成效率提升至98%以上，显著优于行业平均水平（90%-95%）。通过优化保护基策略和反应条件，减少副产物生成，确保合成效率与批次稳定性。
绿色环保生产：
引入循环反应和连续流化学技术，溶剂使用量降低50%，废弃物排放减少40%。
严格质控体系：
依托超高效液相色谱（UPLC）与质谱联用技术（LC-MS），实现单体纯度≥99.5%，磷谱分析纯度至99.8%，满足FDA与EMA对寡核苷酸原料的严苛要求。